Éléments de génétique

Le gène du déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT) est situé à l’extrémité (télomère) du chromosome 14. Pour simplifier à l’extrême, le déficit en AAT est la conséquence d’une erreur de lecture de cette partie de l’ADN. Cette erreur de lecture peut être transmise par les parents à leurs enfants.

Éléments de génétique

Comme nous l’avons expliqué dans d’autres sections, le déficit en AAT est une maladie héréditaire. C’est une maladie avec laquelle on naît et contre laquelle on ne peut rien faire. Cela dit, sa gravité varie en fonction des allèles (variantes de gènes) hérités des parents (M : allèle normal, Z et S : allèles défectueux). Les combinaisons possibles sont donc MM (état de santé normal), ZZ (la forme la plus grave du déficit) et les états intermédiaires (MZ, MS, SS, SZ, etc.). Chez un enfant qui hérite d’un allèle normal et d’un allèle défectueux (génotype MZ ou MS, par exemple), chacun des gènes s’exprime, c’est-à-dire dicte la production d’une variante spécifique de l’AAT, qui peut être détectée dans le sang (codominance). Les personnes atteintes d’un déficit grave en AAT (génotype ZZ généralement) ont hérité d’un gène défectueux Z de chaque parent. Le gène défectueux est récessif, c’est-à-dire qu’une personne avec un génotype MZ est porteuse, mais, habituellement, ne développe pas la maladie.

Hérédité

Chaque personne possède deux gènes codant pour l’AAT, mais ne peut transmettre que l’un ou l’autre de ces gènes à chacun de ses enfants. Chaque enfant héritera donc de l’un des deux gènes de son père et de l’un des deux gènes de sa mère, soit deux gènes sur quatre. Si un homme et une femme ont chacun deux gènes M (normal), alors tous leurs enfants auront nécessairement deux gènes M. De même, si un homme et une femme ont chacun deux gènes Z (défectueux), tous leurs enfants sont destinés à avoir deux gènes Z. Citons un autre exemple : si l’un des parents est MM et que l’autre est ZZ, tous leurs enfants seront nécessairement MZ (état intermédiaire). Il s’agit là des seules combinaisons possibles avec de tels génotypes.

D’autres variations génétiques existent lorsque les parents ne sont pas homozygotes, c’est-à-dire qu’ils ne sont ni MM ni ZZ. Voici les différents scénarios possibles :

• Si les deux parents sont MZ, chaque enfant a une chance sur quatre (25 %) d’être ZZ, une chance sur quatre (25 %) d’être MM et une chance sur deux d’être MZ (50 %).
• Si l’un des parents est MM et que l’autre est MZ, la probabilité que chaque enfant soit MM s’élève à 50 %, de même que la probabilité qu’il soit MZ.
• Si l’un des parents est MZ et que l’autre est ZZ, alors la probabilité que chaque enfant soit MZ s’élève à 50 %, de même que la probabilité qu’il soit ZZ.

Une personne qui hérite d’une paire de gènes ZZ est prédisposée au déficit en AAT, mais il ne s’agit pas que d’une simple relation de cause à effet. Il arrive que des personnes ZZ ne présentent jamais de signes cliniques de la maladie. Les personnes qui n’ont hérité que d’un gène défectueux sont exposées à un faible risque de déficit en AAT, en particulier si elles sont non-fumeuses. Il est évident que celles qui héritent de deux gènes normaux ne courent aucun risque de présenter un déficit en AAT ou ses complications.

Il est à noter qu’en s’exprimant, certains allèles défectueux rares provoquent l’absence d’AAT et une perturbation de la transmission génétique. On dirait alors que l’un des parents de l’enfant n’est pas son « vrai » parent.